晚期肺癌＝沒希望？不！有的肺癌晚期患者，6年了還健健康康！

原標題：晚期肺癌＝沒希望？不！有的肺癌晚期患者，6年了還健健康康！

本文專家：

陳 椿，福建醫科大學附屬協和醫院副院長，胸外科主任

盧凱華，江蘇省人民醫院腫瘤中心副主任、主任醫師

趙艷秋，河南省腫瘤醫院肺癌、食管癌首席專家組成員，腫瘤內科主任醫師

據國家癌癥中心數據統計，我國每年新發肺癌患者約為78萬，相當于平均每10分鐘就有15人罹患肺癌，因肺癌導致死亡的人數約為63萬。①

談到晚期肺癌，很多患者的第一反應是失去了治愈機會。其實在目前的醫療技術條件下，也并非如此，尤其在肺癌已進入精準治療時代，攜帶這種基因突變的肺癌患者，即使晚期，也可能讓腫瘤成為“慢性病”，那就是間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合突變。

肺癌治療進入精準時代

福建醫科大學附屬協和醫院副院長陳椿教授介紹，治療肺癌的方法很多，最經典的治療手段包括手術切除、放療、化療，還有現在的精準治療手段包括靶向治療與免疫治療。

其中，手術、放療基本上是局部治療，而免疫、靶向、化療都是全身治療的利器。不同的是相對于化療，靶向治療和免疫治療對患者而言，接受度比較好，治療帶來的痛苦比較少，生存質量與生存時間都有所改善。

特別是隨著靶向藥物的問世，改變了晚期非小細胞肺癌的治療模式。靶向藥物是新一代的抗癌藥物，鎖定癌細胞上特定的靶點，進行精準打擊。如果說化療是將正常細胞和癌細胞一起殺死，靶向藥物則只是對腫瘤細胞發生作用，而對于正常細胞誤傷極少。因此相對于化療，靶向治療的副作用要小很多。

進行靶向治療前，晚期非小細胞肺癌患者均應進行基因檢測，找到靶點，才能找到針對性強的治療藥物，更精準治療肺癌。

資料圖 李蔚海/攝

規范化精準治療

晚期肺癌也能實現長生存

ALK融合突變被稱為“鉆石突變”，一方面是因為這種基因突變的比例非常低，只有5%~7%，也就是說100個患者中只有5~7個人攜帶這種基因突變，更重要的是，目前針對這個基因突變有許多的配對靶向藥物可以使用，而且效果良好。

江蘇省人民醫院腫瘤中心主任醫師盧凱華教授特別分享了自己接診的一位患者的治療經歷，2014年就診時，劉苗（化名）只有28歲，當時已經是晚期肺癌合并腦轉移，視物出現了問題，頭顱癥狀也非常明顯，曾被診斷可能生命周期只有2個月了。隨后，抱著試一試的態度，劉苗來到江蘇省人民醫院腫瘤中心。接診后，盧凱華教授首先給劉苗做了基因檢測，發現ALK陽性。盧凱華教授根據劉苗的病情，制定了ALK抑制劑和化療維持的治療方案，經過治療，患者的顱外病灶完全消失了，顱內病灶明顯縮小，只剩幾個橫掃結節狀的病灶。劉苗從來沒想過肺癌竟然也能通過吃藥來治療。

ALK抑制劑一吃就是6年，期間，劉苗也曾擔心會耐藥，會焦慮和害怕，但隨著對肺癌的不斷了解，醫生一直以來精湛的治療，家人的支持與堅持，劉苗自己也開始有信心了，尤其是看到治療肺癌的靶向藥大幅度降價并納入醫保。劉苗的副反應很輕，依從性也非常好，一直在使用ALK抑制劑和單藥化療維持，從28歲到現在，6年過去了，劉苗生活能夠自理，還能夠照料家庭和兩個孩子，至今沒有出現耐藥情況，目前還在一線治療過程中。盧凱華教授說，“她是一位妻子，也是一位母親，還是女兒，可以說救治一個患者，也就拯救了一個家庭。”

類似的案例并不是個例。

一位79歲的肺癌晚期患者趙強（化名），2013年來到福建醫科大學附屬協和醫院，陳椿教授團隊的專家們仔細詢問病情并給趙老先生做了全面檢查，發現肺部結節，做了穿刺活檢后發現該患者ALK基因突變，隨即制定診療計劃，應用針對ALK靶點的抑制劑進行靶向治療。由于趙老的身體狀況良好，家屬愿意接受積極的治療，并且本人的依從性也極好。從2014年7月到現在，已經6年，老人一直堅持用藥，大約每兩個月隨訪一次，目前生活質量很好，精神狀態也非常好，還沒有出現任何耐藥的跡象，基本上獲得了臨床治愈，一家人都開心不已。趙老曾說，自己是肺癌晚期病人，當時真是不敢相信自己還能活這么久，這些年離不開醫生的精心治療。

陳椿教授說：“對于晚期肺癌病人，我們所追求的不僅僅是保命，還要用醫學手段，盡可能地延長患者生存期，讓患者生活得有質量。”

河南省腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師趙艷秋教授也分享了一位自己接診的患者李廣軍（化名）的經歷。李廣軍在五十歲左右時發現晚期肺癌，當時是在ALK抑制劑上市之前，接診后根據患者自身情況，建議化療。化療帶來的副作用給患者帶來病痛的折磨，但好在進行了對癥治療，有一定的緩解。但不幸的是，緩解的時間不長，隨訪復查時發現李廣軍的癌細胞有轉移。隨即醫生給他做了基因檢測，發現是ALK陽性，及時給予了ALK抑制劑治療，從2014年到現在，李廣軍一直處于疾病緩解的狀態，沒有耐藥。趙艷秋教授說，“我認為他應該是河南地區服用克唑替尼并一直沒有產生耐藥性的時間是最長的一位患者了。”

盧凱華教授表示，從回顧性研究的數據分析來看，ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者單純用化療效果可能差些，大概只有8個月的中位生存期。因為這類患者大多數對化療藥物響應不理想，并伴有復發風險高、腦轉移發生率高、預后差等問題。

但是，從ALK抑制劑上市以后，患者的中位生存期有了很大提高，甚至晚期肺癌患者“長期生存”已非罕見。盧凱華教授指出，克唑替尼是第一個針對ALK靶點的小分子TKI藥物，對ALK陽性的晚期非小細胞肺癌有非常好的臨床療效。目前，從公布的數據來看，有些患者的總體生存時間已經接近90個月，而且隨著隨訪時間的延長，生存時間還會繼續刷新。

陳椿教授強調，經過這幾年的觀察，一線ALK突變用ALK抑制劑治療，將晚期肺癌轉變為慢病管理正在成為現實。而且，隨著肺癌靶向藥被納入國家醫保目錄，進一步改善了用藥可及性和患者的依從性，為國內更多肺癌患者帶來獲益。

使用靶向藥物，這幾個誤區要避免！

① 服用靶向藥物并非一勞永逸

趙艷秋教授表示，患者在服用靶向藥物之前，要做一些安全性檢查，如血常規、肝腎功能、心肌酶等等，所有長期服用藥物的患者都要關注肝腎功能，所以，建議患者每月進行一次安全性檢查，每兩個月做一些療效性評估，觀察患者的病灶是否有變化。

患者在出現病情變化之后隨時要做復診，檢查最新情況。此外，建議患者每年做一次腦部磁共振，可以在早期發現轉移情況。

② 切忌把“彈藥”留到最后用

趙艷秋教授強調，把好藥放后頭的想法肯定是不對的。治療所有的惡性腫瘤，原則一定是好藥放在前頭，如果把化療放前面再做靶向治療肯定會影響到療效。對于晚期非小細胞肺癌有靶標的話，我們叫“靶向先行”，先做一個靶向再做其他的治療。

③ 害怕耐藥后無藥可用，拒絕靶向藥

趙艷秋教授表示，疾病治療是一個非常漫長的過程，一定要有信心。早期發現耐藥，及時調整治療方案才能使患者獲得更長生存。如果使用一代靶向藥出現耐藥后，就再做活檢或者是基因的再檢測，查耐藥機制，可能也有二代、三代的靶向藥可以繼續使用，這樣患者總的生存就會更好。甚至未來可以接受免疫治療、抗血管病治療等多種治療方式。

千萬不能因為一次耐藥就喪失了信心，面對癌細胞，患者與家屬一定要做好與醫生一起長期“戰斗”的準備。

④ 害怕出現副作用，拒絕使用靶向藥

盧凱華教授指出，ALK陽性非小細胞肺癌患者其實是不幸中的幸運兒，在這種情況下確實不能浪費這個“禮物”，一定要首選靶向治療。確實，靶向藥對部分患者早期使用可能會出現副作用。但是，出現副作用不要擔心，要耐心跟醫生一起慢慢克服副作用，不能因為出現副作用而擅自停止用藥，要相信醫生，在醫生指導下，科學規范用藥。

肺癌高危人群 CT檢查每年做

肺癌，除了規范治療以外，早篩早診也很關鍵。目前，低劑量螺旋CT是最有效的肺癌篩查方法。那么，哪些人需要重點做低劑量CT檢查？

陳椿教授提醒，以下肺癌高危人群要特別留意：

1.個人腫瘤史；

2.直系親屬肺癌家族史；

3.肺部疾病史（如慢阻肺或肺纖維化）；

4.長期二手煙接觸史、長期油煙吸入史；

5.高危職業接觸史等。

如果篩查正常，可以再間隔1~2年再篩查。

陳椿教授建議，雖然指南給到了50多歲，但建議篩查關口前移，45歲以上有肺癌高危因素的，也最好進行低劑量CT篩查。

參考資料：

①鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農,陳茹,顧秀瑛,魏文強,赫捷.2015年中國惡性腫瘤流行情況分析[J].中華腫瘤雜志,2019(01):19-28.