乳腺癌內(nèi)分泌耐藥成難題？新型抗體-藥物結(jié)合物實(shí)力可期

原標(biāo)題：乳腺癌內(nèi)分泌耐藥成難題？新型抗體-藥物結(jié)合物實(shí)力可期

隨著內(nèi)分泌治療的進(jìn)展和靶向制劑（如CDK4/6、mTOR和PI3K抑制劑）的引入，激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性的乳腺癌（mBC）患者結(jié)局有顯著改善。

雖然對這些藥物的初始反應(yīng)普遍良好，一些患者獲得了長時間的無進(jìn)展生存期（PFS），但大多數(shù)HR+/HER2- mBC患者將發(fā)展為對內(nèi)分泌治療和現(xiàn)有靶向藥物產(chǎn)生耐藥性的進(jìn)展性疾病。

單藥化療仍是mBC內(nèi)分泌耐藥患者最常用的治療方法，但累積毒性使許多化療藥物不能長期使用。此外，在一線之外，單藥化療的反應(yīng)率在15%~20%之間，PFS在幾個月內(nèi)就會出現(xiàn)，內(nèi)分泌耐藥HR+/HER2-的mBC患者迫切需要有效、耐受的系統(tǒng)治療。

有研究者將目標(biāo)鎖定在了一種新型藥物，即抗體-藥物結(jié)合物（ADC），這是一種相對較新的快速增長的有效抗癌藥物。ADC可將抗原特異性單克隆抗體與治療有效載荷結(jié)合，允許細(xì)胞毒性藥物靶向遞送到癌細(xì)胞和/或腫瘤微環(huán)境中。

雖然ADC的臨床前概念證明早在1993年就已經(jīng)出現(xiàn)，但ADC的臨床潛力才剛剛得到充分的認(rèn)識。Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）是首個被證實(shí)對乳腺癌有效的ADC，常用于HER2陽性乳腺癌患者。另一種HER2導(dǎo)向的ADC