PD-1抗體聯(lián)合個(gè)性化新抗原疫苗療效顯著，客觀緩解率高達(dá)59%

原標(biāo)題：PD-1抗體聯(lián)合個(gè)性化新抗原疫苗療效顯著，客觀緩解率高達(dá)59%

過去十年以來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑成為癌癥治療領(lǐng)域最重要的進(jìn)展，給無數(shù)癌癥患者帶來了新的希望。2014年，BMS公司的PD-1抑制劑Opdivo(nivolumab)相繼在日本和美國上市，開啟了腫瘤免疫治療的新時(shí)代，掀起一股PD-1/PD-L1研發(fā)熱潮。但是，PD-1/PD-L1整體響應(yīng)率只有20%-30%，只有一部分癌癥患者受益，還有很多患者處于無藥可治的境地。為了提高PD-1/PD-L1的響應(yīng)率，科學(xué)家們將視線轉(zhuǎn)向聯(lián)合用藥，并以此為突破口。

BioNTech是歐洲最大生物科技獨(dú)角獸公司，屬于全球mRNA疫苗三巨頭之一。該公司開發(fā)出了一系列個(gè)性化mRNA候選產(chǎn)品、創(chuàng)新型CAR-T產(chǎn)品、新型免疫檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)劑等。BioNTech與輝瑞研發(fā)的mRNA新冠疫苗已經(jīng)進(jìn)入FDA綠色通道，有望今年獲批。2020年5月，BioNTech出資6700萬美元收購美國T細(xì)胞療法Neon Therapeutics（Neon），后者是腫瘤新抗原療法領(lǐng)域的領(lǐng)跑者之一，主要資產(chǎn)包括新抗原T細(xì)胞療法NEO-PTC-01以及新抗原候選疫苗NEO-PV-01。此前，Neon一直在推進(jìn)NEO-PV-01與PD-1抗體聯(lián)用治療實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)。

近日，來自BioNTech公司的科學(xué)家Lakshmi Srinivasan和丹娜-法伯癌癥研究院的PatrickA.Ott等公布了一項(xiàng)NEO-PV-01聯(lián)合療法的突破性研究成果。研究展示了首個(gè)開發(fā)標(biāo)簽的腫瘤個(gè)性化新抗原疫苗與PD-1抗體聯(lián)用治療晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌或膀胱癌患者的Ib期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)探討了這種聯(lián)合療法的可行性、安全性以及免疫原性等。該項(xiàng)研究已經(jīng)于近日發(fā)表在了《細(xì)胞》上。

這項(xiàng)試驗(yàn)針對不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、吸煙相關(guān)的非小細(xì)胞肺癌和膀胱尿路上皮癌患者開放，并在美國9個(gè)主要的癌癥中心招募受試者。該試驗(yàn)的主要研究重點(diǎn)包括安全性、客觀緩解率、無進(jìn)展生存期以及全面免疫分析。

腫瘤新抗原指的是由腫瘤細(xì)胞提呈、可激活免疫細(xì)胞的抗原。新抗原來源于腫瘤細(xì)胞基因突變，是T細(xì)胞所介導(dǎo)免疫反應(yīng)的重要靶標(biāo)。據(jù)了解，NEO-PV-01就是一種個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗，根據(jù)每個(gè)患者獨(dú)特的腫瘤基因突變點(diǎn)個(gè)性化定制。NEO-PV-01由Neon獨(dú)有的RECON生物信息工具選擇設(shè)計(jì)，包括20多種新生抗原肽，長度為14-35個(gè)氨基酸。NEO-PV-01注入體內(nèi)后，可以激活T細(xì)胞，產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)，殺傷腫瘤細(xì)胞。

在疫苗生產(chǎn)期間，患者先接受nivolumab治療12周；12周以后，患者開始皮下注射NEO-PV-01。在三個(gè)月內(nèi)進(jìn)行5次初次免疫和2次加強(qiáng)免疫接種，這構(gòu)成了一個(gè)完整的NEO-PV-01治療周期。在接種疫苗以及接種后繼續(xù)使用nivolumab。

在2016年11月至2018年8月之間，在9個(gè)臨床中心一共招募了82名至少接受過一劑nivolumab治療的受試患者，其中60名患者接受疫苗治療（27例黑色素瘤，18例非小細(xì)胞肺癌，15例膀胱癌）。這主要評(píng)估了NEO-PV-01與nivolumab聯(lián)合用藥的安全性和耐受性，本試驗(yàn)中未觀察到與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

截至2019年8月數(shù)據(jù)，根據(jù)至少隨訪12個(gè)月的數(shù)據(jù)，研究人員分析了ORR、PFS、OS。在接種疫苗的60名患者中，黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和膀胱癌患者的ORR分別是59％（39％