特殊病例出現！法國男子攜帶廣泛耐藥性艾滋病毒株 多種治療藥物均無效
長期以來，耐藥性HIV-1的出現一直被認為是對公共健康的威脅。然而，到目前為止，耐多藥菌株的傳播很少，這可能是由于高度突變菌株的復制適應性降低，使得它們不太適應在病毒準種之間比野生型菌株建立感染。同時，由于現在各種治療藥物的多樣性，多藥抗藥性的毒株已經很少在艾滋病毒株中出現。比如，在法國的HIV-1原發感染中，不到0.1％的傳播病毒具有三級抗藥性。
不過在2019年，世界衛生組織（WHO）對約10％的耐藥性病毒引起的新HIV感染拉響了警報。
近日，巴塞羅那的一個艾滋病研究中心報告了一例在2019年9月被診斷為有癥狀的原發性HIV-1感染的病例，一下子就引起了眾多關注。
該感染者是一名23歲的法國男人，他與另一名男人發生了性關系。這名患者的HIV-1ELISA檢測在2019年6月呈陰性，然后在9月開始呈陽性，免疫印跡不完全（FiebigIV期），血漿HIV-1RNA為5.1log10拷貝/mL，CD4計數為821細胞/μL。他沒有使用暴露前預防措施。
“自1995年開始抗逆轉錄病毒治療以來，該人在患病期間已接受了14種以上的抗逆轉錄病毒藥物。”研究人員表示。
2017年11月，醫院從該患者那里采集了血液樣本，隨后進行了耐藥性分析測試。他們發現，此人感染了具有廣泛耐藥的HIV-1B型毒株，該毒株對所有獲批準的抗逆轉錄病毒藥物（包括最新的第二代整合酶抑制劑，杜格列韋和bictegravir）表現出廣泛的基因型和表型交叉耐藥性。
“除了研究藥物以外，沒有其他可用的臨床選擇，該病例提供了證據，表明需要具有不同作用機制的新抗逆轉錄病毒藥物。”研究人員表示。
這種新發現的病毒變種對所測試的26種藥物中的25種不敏感，因此只有部分感染得到了控制，無法實現患者的不可檢測性。
研究人員利用桑格（Sanger）和下一代測序鑒定出一種獨特的、具有廣泛耐藥性的創始人病毒，該病毒具有均質、完全突變的準擬種病毒，并且在處理后仍保持穩定。
該B型毒株對所有可用的核苷逆轉錄酶抑制劑，非核苷逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑均具有抗藥性突變。除對dolutegravir和bictegravir的低水平抗藥性外，對整合酶抑制劑幾乎實現了完全的抗藥性。
通過重組病毒檢測評估進入共受體使用情況揭示了純R5表型，該表型與V3env下一代測序相符。gp41env基因序列僅顯示Asn42Gly突變。
之后，研究人員又在法國同一地區的一名54歲男性中發現了第二個具有相同突變模式的廣泛耐藥HIV-1毒株。該患者自1995年以來一直是HIV陽性，具有悠久的病毒學治療失敗史。
盡管使用了替諾福韋（tenofovir）、恩曲他濱（emtricitabine）、利托那韋增強的達魯那韋（darunavir）和多洛韋韋（dolutegravir）的治療方案，血漿HIV-1RNA的濃度仍達到了5.5log10拷貝/mL，CD4計數為205細胞/μL（8％）。
通過下一代測序對pol和env基因進行準物種分析，確定了相同的顯性廣泛耐藥菌株，以及主要使用CCR5的變體和次要使用CXCR4的變體。兩名患者的菌株均與系統發育相關，但無法確定直接傳播史，這表明未取樣的中間環節（還有其他感染者）。
研究人員計劃為純R5表型的患者制定5種藥物方案，將針對病毒進入步驟的四種藥物（依巴利珠單抗、福斯特沙韋、馬拉維羅克、恩夫韋肽）與多洛格韋（每天兩次，每次50mg）聯合使用。具有R5和R4混合表型的患者將采用相同的方案，但不使用maraviroc。盡早使用新型GS-6207衣殼抑制劑可能是一個值得探討的附加治療選擇。
這種廣泛耐藥性病毒的性傳播是前所未有的。據報道，2004年在美國紐約一種具有多重耐藥性的HIV-1菌株開始了一輪傳播，但當時對該藥沒有耐藥性。
但是，在將源患者傳播給接受患者時，血漿病毒載量超過每毫升5log10拷貝，這表明病毒株對宿主的適應性強。
然而，原發感染后接受治療的患者血漿病毒載量趨于下降，這意味著需要更長的隨訪時間，并需要對該病毒株的病毒適應性進行更多研究。
盡管這是一個孤立的案例，但專家認為必須進行監視才能識別和遏制可能的超抗性HIV大流行。研究團隊提醒稱，由病毒學家、臨床醫生和當地預防人員組成的流行病學監視網絡應防止這種廣泛耐藥的HIV-1菌株的傳播。他們認為，需要新的抗逆轉錄病毒藥物類別來為此類菌株開辟替代治療途徑。
編譯/前瞻經濟學人APP資訊組
參考資料：https：//gaynation.co/new-hiv-variant-is-resistant-to-antiretroviral-drugs/
https：//www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30205-8/fulltext
- 標簽：國內女裝品牌排行榜
- 編輯：王麗
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