治癲癇明星藥丙戊酸鈉多國孕婦禁用，可致胎兒畸形

原標題：治癲癇明星藥丙戊酸鈉多國孕婦禁用，可致胎兒畸形

要說癲癇治療領域的明星藥物，非丙戊酸鈉莫屬。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國公立醫(yī)療機構終端丙戊酸鈉銷售額為20.8億元，在抗癲癇藥TOP20通用名藥品中，以38.4%的市場份額排位第一。

然而這個治療癲癇作用明顯的藥物，也一度因孕婦服用后的致畸問題被推上輿論的風口浪尖。當?shù)貢r間8月2日，據(jù)法國《世界報》的消息，主要成分為丙戊酸鈉的一款抗癲癇藥物因其對嬰幼兒造成的傷害，其公司正在接受“過失殺人(manslaughter)”名義下的正式調(diào)查。據(jù)悉，這一相關事件已經(jīng)持續(xù)了4年。

“使用丙戊酸鈉要小心，如果在沒有辦法的情況下，孕婦患者也要遵照醫(yī)囑，低劑量服用，這種藥孕婦能不吃就別吃。”首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任王玉平告訴健康時報記者。

孕婦服用丙戊酸鈉易致嬰兒嚴重畸形、兒童發(fā)育存問題

丙戊酸鈉是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，能競爭性抑制Y-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶，提高Y-氨基丁酸的濃度達到抗驚厥作用，對各型小發(fā)作、肌陣性癲癇、局限性大發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效，臨床多用于其他抗癲癇藥無效的各種癲癇。

“該藥為處方藥，對人的各種類型癲癇發(fā)作有抑制作用，但其副作用也比較明顯，需遵從醫(yī)囑服用。目前據(jù)歐美各國研究發(fā)現(xiàn)孕婦服用丙戊酸鈉易造成嬰兒嚴重畸形、發(fā)育存在問題。”王玉平解釋道。

據(jù)歐洲藥品管理局官網(wǎng)，研究顯示有丙戊酸宮內(nèi)暴露的學齡前兒童存在發(fā)育問題的風險高達30%至40%，包括：走路與說話晚、記憶問題、言語障礙，以及智力低下。此外，數(shù)據(jù)顯示，有丙戊酸宮內(nèi)暴露的兒童發(fā)生出生畸形(如神經(jīng)管缺陷和腭裂)的風險約為11%，相比之下普通人群的該風險為2%至3%。現(xiàn)有的數(shù)據(jù)還顯示，有丙戊酸宮內(nèi)暴露的兒童罹患孤獨癥譜系障礙(大約超出普通人群的3倍)和兒童孤獨癥(超出普通人群的5倍)的風險增加。另外，有限的數(shù)據(jù)表明，有丙戊酸宮內(nèi)暴露的兒童更可能出現(xiàn)注意缺陷多動障礙(多動癥)的癥狀。

據(jù)北美抗癲癇藥(NAAED)妊娠登記處的數(shù)據(jù)表明，使用丙戊酸鹽單藥治療癲癇的母親生出嚴重畸形嬰兒的比率是使用其他抗癲癇藥治療的4倍。

各國已禁止或警告孕婦服用丙戊酸鈉

健康時報記者檢索發(fā)現(xiàn)，此前歐美等國家已多次發(fā)表聲明嚴禁或警告孕婦服用丙戊酸鈉。

2020年5月6日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布冠狀病毒流行期間丙戊酸鈉預防懷孕計劃(Pregnancy Prevention Programme，PPP)管理的臨時建議，懷孕期間使用丙戊酸鈉是有害的。在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸鈉的兒童發(fā)生先天性畸形(10%的風險)和神經(jīng)發(fā)育障礙(30-40%的風險)的風險很高。因此，除非滿足PPP的條件，否則丙戊酸類藥物(任何適應癥)都禁止用于有生育潛力的女孩和婦女。

據(jù)悉，含丙戊酸藥品在歐盟范圍內(nèi)被批準用于治療癲癇、雙相障礙，在一些國家用于預防偏頭痛。這些藥品的活性成分可能為丙戊酸、丙戊酸鎂、丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉或丙戊酰胺。對此歐盟建議對含丙戊酸藥品采取新措施以避免在孕婦人群中暴露。

歐洲藥品管理局(EMA)的藥物警戒風險評估委員會(PRAC)建議采取新的監(jiān)管措施以避免孕婦子宮中的胎兒暴露于丙戊酸，因曾在子宮中暴露于丙戊酸的嬰幼兒會有畸形和發(fā)育的系列問題，這些監(jiān)管措施包括在含丙戊酸藥品使用中增加新的限制條件，實施妊娠防范計劃(PPP)等。

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于1978年首次批準丙戊酸(Depakene)用于治療癲癇，隨后又批準丙戊酸鹽治療雙相情感障礙和偏頭痛。鑒于丙戊酸鹽適應癥的擴大，讓醫(yī)務人員和患者了解該類藥品的出生缺陷風險以及疾病本身的風險十分重要。

2014年3月，美國修訂丙戊酸緩釋膠囊說明書加強風險警告，將嚴重肝毒性加入了黑框警告。在此前(2013年6月)的修訂中，還對丙戊酸的致畸風險、宮內(nèi)暴露后子代智商(IQ)降低風險進行了警告。

據(jù)悉，目前在國內(nèi)關于孕婦服用丙戊酸鈉只是警告小心使用，沒有明令禁止。王玉平提醒，女性服用抗癲癇藥物一定要遵醫(yī)囑，正在服用抗癲癇藥物的女性患者，如果有懷孕需求，要跟醫(yī)生充分討論藥物使用和懷孕的時機，比如選擇服用毒性較低的其他藥物等。