三陰性乳癌緩釋率從10%提升至29%，復旦大學附屬腫瘤醫院全球首發最毒乳癌治療成果

原標題：三陰性乳癌緩釋率從10%提升至29%，復旦大學附屬腫瘤醫院全球首發最毒乳癌治療成果

分享自身治病歷程，來自江蘇宜興的朱阿姨難掩激動之情。從三年前被確診為三陰性乳腺癌，經歷手術、化療，再到化療藥物出現耐藥性。她曾面對無藥可醫的境地，直至遇見了復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科團隊，治療才出現了轉機。

為“多輪治療后仍出現進展的三陰性乳腺癌”，腫瘤醫院乳腺外科主任邵志敏教授團隊開出了“精準治療方案”：先為患者進行“復旦分型”，再開展精準治療，成功將治療后腫瘤縮小的患者比例從不到10%提升至29%：其中部分亞型三陰性乳腺癌患者更是100%獲得緩解。

該研究成果于今天下午在國際頂尖學術期刊《細胞研究》（CellResearch）發表，影響因子達到20.5分。

用四個“標簽”，三陰性乳癌分型有了“快捷方式”

三陰性乳腺癌因缺乏靶點、復發轉移風險高，常被認為乳腺癌中“最毒、最兇險”的一種。患者因雌激素受體、孕激素受體和HER-2三個主要治療靶點均為陰性而被稱為“三陰”，約占所有乳腺癌的15%左右。

不少患者經過多輪治療后病情仍然無法遏制，經常規方案治療后腫瘤縮小患者比例不到10%。

同樣的治療為何獲得不同療效？歷時五年研究，邵志敏團隊發現三陰性乳癌并非一種單一類型的疾病。通過繪制出全球最大三陰性乳癌基因圖譜，對500多個基因熱點進行檢測，研究團隊首次在國際上提出“復旦分型”標準。三陰性乳癌根據不同基因特征分為四個不同亞型：免疫調節型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質型。

為便于臨床上簡易、快捷地鑒別三陰性乳癌患者分型，研究團隊又進一步設置了四個在臨床上常用的免疫組化標志物（雄激素受體、CD8、FOXC1、DCLK1），把它們作為三陰性乳腺癌亞型的“標簽”。

邵志敏介紹，目前臨床上僅需進行數百元價格的免疫組化檢測，便可通過這四個“標簽”快速得出患者的分型結果，診斷耗時短，具有廣泛的可推廣性。

分型找靶點再精準施治，乳癌緩解率大大提高

進一步分析后，邵志敏團隊發現，不同三陰性乳癌亞型癌細胞所表現出的特性也有較大差異。

以免疫調節型三陰性乳腺癌為例，此類乳腺癌細胞周圍有大量淋巴細胞，這意味著此類亞型可能對免疫治療敏感；而在腔面雄激素受體型乳腺癌細胞則有明顯的HER-2基因突變，這類病人則可能適用針對性的靶向治療……

基于精準的分型方法，乳腺外科研究團隊開展了一項名為“FUTURE（未來）”的“傘形”研究。研究納入69例幾乎“無藥可醫”的三陰性乳癌患者，朱阿姨就是其一。

結合分型“標簽”對患者分類，研究團隊對500多個熱點基因進行檢測，精準鎖定不同分類患者癌細胞的特征，隨后予以相應的靶向治療。

研究成果令人欣喜，約29%的患者明顯縮小，遠超當前國際前沿治療方法10%左右的緩解率。通過免疫治療和聯合化療的方法，免疫調節型三陰性乳腺癌約52.6%的腫瘤出現縮小。腔面雄激素受體型三陰性乳腺癌患者中雖然HER2檢測表現為陰性，但其中存在HER2基因的突變。團隊嘗試對這部分發生突變的患者進行抗HER2的靶向治療。結果發現，這類患者的腫瘤發生縮小的比例高達100%。其中一例患者已經持續緩解長達半年以上。

在FUTURE研究中，研究團隊也不斷發現“新大陸”。

邵志敏介紹，分類為“腔面雄激素受體型”的三陰性乳腺癌比預計中的惡性程度更高，進展也更快，而且對抗雄激素受體的治療不敏感。這部分患者尚需進一步分析其特征，并調整相應治療方案，以獲得長期療效。

針對三陰性乳癌重磅科研成果的接連推出，邵志敏坦言，這與研究人員想法創新、醫院倫理審批提速，與知名藥企緊密合作不無關系。目前，團隊正準備將“FUTURE傘形”研究推至臨床一線，造福更多患者。