Science：科學(xué)家們“押注”的抗體檢測，問題不少...

原標(biāo)題：Science：科學(xué)家們“押注”的抗體檢測，問題不少...

來自德國、荷蘭和美國多個地區(qū)的調(diào)查結(jié)果表明，每個地方都有2%到30%的特定人群已經(jīng)感染了新冠病毒。

這些數(shù)字表明，確診的新冠肺炎病例比許多學(xué)者估計的實際感染人數(shù)要少，而且絕大多數(shù)感染是輕微的。但許多科學(xué)家質(zhì)疑抗體檢測的準(zhǔn)確性，并抱怨稱有幾個研究團隊是在媒體上宣布了他們的發(fā)現(xiàn)，而不是在可以被仔細(xì)審查的預(yù)印本或已發(fā)表的論文中。當(dāng)然，批評人士也持謹(jǐn)慎態(tài)度，因為一些研究人員公開呼吁盡早結(jié)束隔離和其他控制措施，并聲稱新的流行率數(shù)據(jù)支持這一呼吁。

一些觀察人士警告說，新冠病毒在人群中的傳播才剛剛開始，即使抗體檢測結(jié)果可信，也不能證明可以放松控制。

世界衛(wèi)生組織的診斷專家Mark Perkins說：“我們本來希望有45%甚至60%的人檢測結(jié)呈陽性。這將意味著有很多無癥狀的傳播者，人群中已經(jīng)存在很多免疫力。但可悲的是，現(xiàn)在看來這不是真的。實際數(shù)字所占比例相對較小。”

針對新冠病毒抗體的許多不同實驗室和商業(yè)檢測仍在完善和驗證中。它們可以顯示出個體的免疫系統(tǒng)是否已感染病毒。但由于沒人知道抗體水平達到何種程度才可以提供針對新冠病毒的保護，因此檢測無法判斷個體是否對未來的感染免疫，而且也沒有人知道這種免疫能持續(xù)多久。

幾周前，德國的一項抗體調(diào)查首次出爐。在4月9日的新聞發(fā)布會上，來自波恩大學(xué)的病毒學(xué)家Hendrik Streeck宣布了德國海因斯堡一個約12500人的小鎮(zhèn)的初步結(jié)果，該地區(qū)曾遭受新冠病毒的重創(chuàng)。他告訴記者，他的團隊在500名接受檢測的人中，有14%的人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了新冠病毒抗體。通過將這一數(shù)字與該鎮(zhèn)記錄的死亡人數(shù)進行比較，表明新冠病毒僅導(dǎo)致0.37%的感染者死亡（季節(jié)性流感的患病率約為0.1%）。研究團隊在一份兩頁的總結(jié)中得出結(jié)論：“15%的人口不再受新冠病毒感染，而達到群體免疫的過程已經(jīng)開始。”他們建議決策者解除對該地區(qū)的某些限制。

Streeck甚至在這項研究之前就認(rèn)為，新冠病毒并沒有人們擔(dān)心的那么嚴(yán)重，長時間的隔離造成的影響可能與這種病毒造成的損害一樣嚴(yán)重，甚至更嚴(yán)重。然而，柏林Charite大學(xué)醫(yī)院的病毒學(xué)家Christian Drosten當(dāng)天晚些時候告訴記者，根據(jù)Streeck提供的有限信息，從抗體研究中不能得出有意義的結(jié)論。Drosten提到了抗體水平的不確定性，并指出這項研究是對整個家庭進行了抽樣調(diào)查。這會導(dǎo)致高估感染率，因為住在一起的人通常會互相傳染。

Streeck和他的同事聲稱，他們使用的商業(yè)抗體檢測具有“超過99%的特異性”，但丹麥的一個研究團隊發(fā)現(xiàn)該檢測在82個對照樣本中產(chǎn)生了3個假陽性，特異性只有96%。這意味著，該團隊發(fā)現(xiàn)的大約70份樣本中，可能有十幾份假陽性。

上周加州發(fā)布的一項對3300人血清學(xué)研究的預(yù)印本也招致了強烈的批評。該研究的主要作者、斯坦福大學(xué)研究公共衛(wèi)生政策的Jay Bhattacharya和Eran Bendavid與同事一起通過Facebook上的廣告招募圣克拉拉縣的居民。有50項抗體檢測均為呈陽性，約占1.5%。但在對數(shù)據(jù)進行調(diào)整以更好地反映出該縣的人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)后，研究人員得出結(jié)論，該縣2.49%至4.16%的居民可能感染了病毒。他們說，這表明實際感染人數(shù)多達8萬人。這是已證實檢測結(jié)果的50多倍，并且意味著死亡率極低。但這卻成為考慮嚴(yán)格的隔離措施是否值得繼續(xù)的一個理由。

斯坦福大學(xué)的研究人員在圣克拉拉縣進行抗體檢測。圖片來源：GETTY IMAGES

在預(yù)印本發(fā)表的當(dāng)天，一位擁有分子生物學(xué)博士學(xué)位的風(fēng)險投資家、合著者Andrew Bogan在《華爾街日報》發(fā)表了一篇評論文章問道：“如果決策者從一開始就意識到，新冠肺炎的死亡人數(shù)將更接近季節(jié)性流感，他們會不會冒著幾千萬人失業(yè)的風(fēng)險？”他沒有透露自己在研究中的角色。

然而，Twitter上的帖子和博客中國指出了圣克拉拉研究的一系列明顯問題。通過Facebook招募很可能會吸引那些有新冠肺炎類似癥狀的人，他們希望接受檢測，從而明顯提高了陽性率。由于陽性檢測的絕對數(shù)量非常少，假陽性可能幾乎和真實感染一樣普遍。

哥倫比亞大學(xué)統(tǒng)計學(xué)家、政治學(xué)家Andrew Gelman在網(wǎng)上評論中寫道：“我認(rèn)為這篇論文的作者應(yīng)該向我們所有人道歉。‘這些數(shù)字’本質(zhì)上是統(tǒng)計誤差的產(chǎn)物。”

Bhattacharya說，他正在準(zhǔn)備一個附錄，以解決這些批評。但是他說：“認(rèn)為檢測不夠具體，無法檢測出真正陽性結(jié)果的論點是有嚴(yán)重缺陷的。”

Bhattacharya和Bendavid還與南加州大學(xué)的衛(wèi)生政策專家Neeraj Sood合作，在洛杉磯縣進行了一項類似的研究。他們對846人進行了相同的抗體檢測，這些人是由一家營銷公司挑選出來代表該縣人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)的。在本周發(fā)布的一份新聞稿中，他們估計該縣大約4%（多達30萬人）的成年人對新冠病毒有抗體。(Sood告訴《Science》，35名受試者的檢測結(jié)果呈陽性。)

在荷蘭進行的另一項血清學(xué)研究也得出了類似的抗體流行率數(shù)據(jù)，該研究已于4月16日在該國眾議院公布。協(xié)助領(lǐng)導(dǎo)這項研究的荷蘭國家血庫Sanquin的病毒學(xué)家Hans Zaaijer說，研究團隊使用了一種商業(yè)檢測，該檢測在驗證性研究中“始終顯示出優(yōu)異的結(jié)果”，但沒有提供更多細(xì)節(jié)。結(jié)果表明，該國尚未達到一些人所希望的“群體免疫”水平。不過，荷蘭政府在4月21日表示，將在未來幾周內(nèi)開始取消一些限制，開放小學(xué)和兒童運動隊。

一項在波士頓郊區(qū)切爾西進行的小型研究發(fā)現(xiàn)，到目前為止，抗體的流行率是最高的。當(dāng)看到切爾西新冠肺炎患者數(shù)量驚人的情況時，馬薩諸塞州總醫(yī)院（MGH）的病理學(xué)家John Iafrate和Vivek Naranbhai迅速組織了一次當(dāng)?shù)匮�清學(xué)調(diào)查。在兩天內(nèi)，他們在街角收集了200個路人的血樣。當(dāng)晚，他們對樣本進行了處理，并與《波士頓環(huán)球報》的一名記者分享了結(jié)果：63例陽性，占31.5%。這一結(jié)果帶來了幾個重大警告。該團隊使用了的檢測，其制造商BioMedomics稱其特異性僅為90%左右。Iafrate表示，MGH自己的驗證檢測發(fā)現(xiàn)其特異性高于99.5%。但Naranbhai承認(rèn)，一群街角的行人“并不是該鎮(zhèn)的代表性樣本”。

他們倆表示，一篇描述他們研究結(jié)果的論文已經(jīng)提交給了一家雜志，但他們首先與《波士頓環(huán)球報》分享了數(shù)據(jù)，因為他們認(rèn)為切爾西存在一個緊迫的感染控制問題，有必要將信息公之于眾。然而，波士頓的研究人員認(rèn)為隔離不應(yīng)該放松。他們認(rèn)為，切爾西迫切需要更好的控制，以幫助防止病毒在社區(qū)和波士頓地區(qū)更大范圍的蔓延。

明尼蘇達大學(xué)雙城分校的傳染病專家Michael Osterholm說：“即使抗體調(diào)查顯示新冠肺炎的死亡率遠(yuǎn)低于1%，但在很長一段時間內(nèi)也需要控制措施來避免醫(yī)院人滿為患。血清流行率數(shù)據(jù)只是證實了我們所面臨的挑戰(zhàn)。這些研究得出的數(shù)據(jù)，正顯示出這有多么的困難。”

參考文獻：

Antibody surveys suggesting vast undercount of coronavirus infections may be unreliable

DOI: 10.1126/science.abc3831