體檢發現脾臟腫大，警惕“中招”骨髓纖維化

原標題：體檢發現脾臟腫大，警惕“中招”骨髓纖維化

大河健康報記者 王嘉譯

安陽的曹女士在一次體檢中偶然發現自己脾臟腫大，進一步檢查后診斷為骨髓纖維化。

這究竟是一種什么病？是惡性腫瘤嗎？為什么會“中招”？得了之后會出現哪些癥狀？如何治療？

帶著種種問題，記者采訪到了河南省腫瘤醫院副院長、河南省血液病研究所所長宋永平教授以及河南省腫瘤醫院血液科主任魏旭東教授。

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早期起病隱匿，無特異性癥狀

骨髓纖維化（MF）單從名字上看，似乎不是腫瘤疾病，但實際上它是一種罕見的 惡性血液腫瘤，是以骨髓造血干細胞異常克隆增生，骨髓逐漸發生纖維化病變為特征的一種疾病 ，屬于骨髓增殖性腫瘤（MPN）的一種。

魏旭東教授介紹，通俗地講，骨髓腔好比是一塊田地，可以為人體生產各類血細胞，但是因在播種過程中撒下了有問題的種子（骨髓造血干細胞異常克隆），使農作物生長的同時還會長出雜草（成纖維細胞增多）。由于田地面積有限，越來越多的雜草取代了農作物，導致作物產量不均衡甚至嚴重下降（造血異常），從而引起各類癥狀。

中國MF患者的發病平均年齡為53歲，發病率為0.3-0.6/10萬，80%以上的患者都處于中危或高危階段， 49%的患者僅生存2-4年。

關于MF的發病原因，魏旭東教授表示，JAK2、MPL、CARL基因突變是MF發病的驅動因素，也就好比是恐怖分子的“首領”，80%-90%的原發性骨髓纖維化患者都存在這三種基因的突變，還有5、6種基因突變是恐怖分子的“幫兇”。

該病早期起病隱匿，無特異性癥狀，若不及時有效干預，病情持續進展，不但大大縮短患者的壽命，還會 出現嚴重的全身癥狀。

如超半數患者會出現嚴重疲勞，還有脾臟腫大、貧血/血細胞異常、體重下降、盜汗、發熱、無活動力、骨痛、瘙癢等癥狀，終末期31%的病人會轉成急性白血病，導致病人的生活質量大大降低，嚴重影響生活信心。

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對于改善MF全身癥狀，傳統治療方法療效有限

當患者出現臨床表現后，可以通過 血液學檢查、影像學檢查、骨髓活檢、基因檢測來揪出“元兇”。

接下來，如何選擇個體化治療方案成為關鍵。

MF的治療目標分為長期和短期，短期目標是脾臟縮小，減輕疾病相關癥狀， 提高生活質量。 長期目標是改善患者生存質量，改善或逆轉骨髓纖維化病程。

“骨髓移植是MF唯一的治愈方法，缺點是較白血病等骨髓移植風險大，治療相關死亡率高、生存率低， 總體生存率不足50%，所以符合移植條件的比較少，另外花費較高。”魏旭東教授說。

除此之外，脾切除手術、放射治療、藥物治療也較為常用。

骨髓纖維化之后脾臟、肝臟肩負起髓外造血的重任，一旦脾臟再被切除，僅靠肝臟造血，肝臟也被刺激腫大，而肝臟是全身重要的代謝臟器絕不能切除。

因此，從MF總體病情來考慮， 脾切除不利于長期目標的實現。放射治療可短時間內改善脾腫大或肝腫大癥狀，但作用不持久。

魏旭東教授介紹，針對該病目前最常用的治療方式是藥物治療，可以改善癥狀，減緩疾病進程。

傳統的藥物包括羥基脲、干擾素-α以及沙利度胺等，主要用來控制疾病進程或者減輕癥狀，在傳統藥物治療中，有癥狀的脾臟腫大患者首選藥物是 羥基脲，但有效率僅為 40%。

當骨髓造血功能低下時，服用雄激素可促進腎臟分泌紅細胞生成素，也可直接刺激骨髓細胞的造血功能，使紅細胞的生成增加，刺激紅細胞造血。

而對于全身癥狀， 傳統藥物均療效有限。

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中國目前唯一治療MF靶向藥物在豫可報銷

據宋永平教授介紹，診斷骨髓纖維化需要進行基因檢測，是為了從根本上找出發病原因，而靶向治療技術就是以這個發生病變的基因通路為目標靶點進行治療。

蘆可替尼是治療這類疾病的靶向治療藥物，它通過切斷過度活躍的JAK-STAT通路，借此縮小脾臟和改善全身癥狀 （如：增加食欲、瘙癢減少、活動力增加、盜汗減輕、腹部不適減少等），延緩骨髓纖維化進程。

國際臨床研究Comfort I/II 5年分析：蘆可替尼組中位生存時間5.3年，對照組為2.3年，顯著降低死亡風險 65%。

蘆可替尼可用于治療：中危或高危的原發性骨髓纖維化，真性紅細胞增多癥繼發的骨髓纖維化，原發性血小板增多癥繼發的骨髓纖維化；疾病相關脾腫大或疾病相關癥狀。

2011年，治療MF的靶向治療藥物蘆可替尼在美國獲批上市，2017年3月，獲得了中國國家藥監局的批準；2017年8月中國全面上市；2019年11月納入2019版國家醫保藥品目錄。 該藥是中國目前唯一批準用于治療骨髓纖維化的藥物。

為進一步提高河南省醫療保險參保人員用藥保障水平，確保國家談判藥品等惠民政策落實落細，2020年3月17日，河南省醫療保障局印發文件《關于規范完善我省重特大疾病醫療保障門診特定藥品使用管理工作的通知》（以下簡稱“通知”）。

《通知》指出，用于治療癌癥、罕見病等重特大疾病的臨床必需、療效確切、適應癥明確、價格較高、適于門診治療的國家談判藥品，作為門診特定藥品，實行統一管理。并將2019年國家談判藥品中27種藥品暫定為河南省門診特定藥品，蘆可替尼也位列其中，患者將享受特定藥品的使用范圍。

《通知》明確，參保人員使用門診特定藥品相關費用納入基本醫療保險統籌基金支付范圍，不設起付線，乙類門診特定藥品原則上首自付比例全省統一為20%。 城鄉居民醫保統籌基金支付比例為80%（脫貧攻堅期內的農村參保貧困人口統籌基金支付比例為85%）， 職工醫保統籌基金支付比例為85%左右，其他相關待遇仍按原規定執行。

編輯丨劉廣輝

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