牛大發(fā)了！淋巴瘤國際診療指南，采納咱河南醫(yī)生的方案

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來源：互聯(lián)網(wǎng)
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2020-04-26
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中國原創(chuàng)治療方案被NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）指南認(rèn)可采納。

在最新版2020年NCCN指南里，來自中國的臨床治療DDGP方案作為結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤的優(yōu)選方案列入其中，該方案的臨床研究是由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任、河南省淋巴瘤診療中心張明智教授主持歷時近十年完成。

十年磨一劍，NK/T細(xì)胞淋巴瘤DDGP方案正式寫入NCCN指南

在2000年以前，國內(nèi)基本沒有針對NK/T細(xì)胞淋巴瘤開展深入研究。

2007年在美國梅奧醫(yī)學(xué)中心交流訪問的張明智教授發(fā)現(xiàn)，NK/T細(xì)胞淋巴瘤實(shí)際上是亞洲高發(fā)的一種疾病，當(dāng)時還在沿用B細(xì)胞淋巴瘤化療的CHOP方案，有效率較低，2000年發(fā)表研究數(shù)據(jù)的SMILE方案運(yùn)用了門冬酰胺酶，但毒性很大，NK/T細(xì)胞淋巴瘤研究領(lǐng)域需要中國人自己的治療方案，發(fā)出中國聲音。

回國后，張明智帶領(lǐng)團(tuán)隊對當(dāng)時臨床上使用的二十余種化療藥進(jìn)行了藥敏試驗，篩選最有效的化療藥物。以IC50（達(dá)到50%抑制效果時抑制劑的濃度）作為主要指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)吉西他濱IC50最小，療效最好。培門冬酶也初步顯示出很好的效果。鉑類中，順鉑效果最佳，且與吉西他濱的組合在肺癌中也有很好的療效。

因此，張明智設(shè)想通過這幾種藥物，加上地塞米松減輕炎癥反應(yīng)組成全新的治療方案。

在1例復(fù)發(fā)后疾病全面進(jìn)展患者中，張明智初次使用了DDGP方案，獲得了非常好的效果。

使用幾天內(nèi)患者呼吸困難得到了改善，拔除氧氣管、尿管、胃管，一個周期后癥狀完全消失，鞏固一個周期后兩次PET-CT復(fù)查均顯示病灶消失，自體干細(xì)胞移植后該患者至今生存狀況良好。

此后張明智團(tuán)隊又進(jìn)行了2例治療患者的觀察，發(fā)現(xiàn)該藥對NK/T細(xì)胞淋巴瘤療效都很好，因此萌生了開展臨床試驗的想法。

在對12例患者的預(yù)實(shí)驗中，DDGP方案CR率達(dá)60%以上，ORR達(dá)100%，隨后該方案通過了倫理委員會審查和注冊，在2010年聯(lián)合全國十余家大型治療中心正式開展了隨機(jī)對照臨床試驗，與當(dāng)時副作用較大但療效相對較好的SMILE方案進(jìn)行對照，共歷時約10年完成研究。

發(fā)表在Clinical Cancer Research（IF:8.91）的中期研究報告顯示，DDGP方案療效及安全性均優(yōu)于SMILE方案。2019年臨床試驗隨訪完成，張明智受邀在當(dāng)年的ASH會議上進(jìn)行了口頭報告。2020年4月，DDGP方案被正式寫入NCCN指南中。

2010年以前，NK/T細(xì)胞淋巴瘤在國內(nèi)沒有開展過系統(tǒng)、正規(guī)的隨機(jī)對照臨床研究，張明智的此項前瞻性隨機(jī)對照臨床研究，符合臨床試驗的科學(xué)設(shè)計，這也是研究成果能在ASH會議上進(jìn)行口頭發(fā)表并且寫入NCCN指南的原因。

NK/T細(xì)胞淋巴瘤，團(tuán)隊繼續(xù)探索治療新方向

目前NK/T細(xì)胞淋巴瘤化療主要是以門冬酰胺酶類、吉西他濱為主的方案。張明智指出，除化療外，還有其他治療方法可以深入探索。

造血干細(xì)胞移植特別是自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）常用于NK/T細(xì)胞淋巴瘤的治療，但目前國內(nèi)ASCT的預(yù)處理多采用B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)處理方案。NK/T細(xì)胞淋巴瘤不僅是一種血液系統(tǒng)腫瘤，而且有很大的實(shí)體腫瘤傾向性，因此按照治療B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)處理方案對NK/T細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行預(yù)處理并不恰當(dāng)。張教授團(tuán)隊自行設(shè)計了預(yù)處理方案，在保證ASCT有效性同時，也對腫瘤有一定療效。

此外，CAR-T治療在B細(xì)胞淋巴瘤中取得了令人興奮的效果，但在NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療中療效不佳，經(jīng)過數(shù)年的基礎(chǔ)攻關(guān)，張明智團(tuán)隊也正在進(jìn)行臨床研究的探索。