男性保健用品持久口服(男士口服保健藥)

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在全球范圍內，每天都有大量女性意外懷孕，這一比例高達48%，而毫無準備的意外懷孕往往也是悲劇的開始。因此，為了保護生命和女性生殖健康，在沒有準備孕育生命前，應做好必要的避孕措施。

關于避孕，女性有很多選擇，從避孕藥到避孕貼片再到宮內節育器。當然，這也在一定程度上導致女性在兩性中承擔了大部分的避孕負擔。對于男性而言，目前的避孕方法只有兩種選擇：避孕套和輸精管結扎術。眾所周知，避孕套是一次性用品，且失敗率較高。相比之下，輸精管結扎術被認為是男性絕育的一種永久性方法。但手術后要想恢復生育的話，手術費用通常是昂貴的，而且存在失敗率。因此，男性也需要類似女性使用的那種有效、持久且可逆轉的避孕藥。

來自美國明尼蘇達大學藥物化學系主任Gunda Georg教授實驗室的研究團隊剛剛表示，他們經開發出一種男性口服避孕藥，這種避孕藥在小鼠中的有效性達到99%，并且不會引起明顯的副作用。預計該藥物將在今年第三或第四季度進入人體臨床試驗。該團隊在當地時間3月23日的美國化學學會（ASC）的春季會議上公布了這項研究結果。

自從上世紀60年代以來，科學家們就一直在嘗試開發一種有效的男性口服避孕藥，但至今仍然沒有取得成功。

女性避孕藥通常使用激素來擾亂月經周期以達到避孕效果，開發男性等效性藥物的方向同樣也是靶向男性性激素睪酮。

目前正在進行臨床試驗的大多數化合物也都是這個方向，但這可能會導致男性體重增加、抑郁和低密度脂蛋白膽固醇水平升高等副作用。

2016年，Georg曾表示，基于之前的失敗和潛在副作用，她并不對激素類男性避孕藥抱有很大希望。相反，她的實驗室已經在研究非激素類男性避孕藥。

在他們的研究靶向了一種名為維甲酸（視黃酸）受體α（RAR-α）的蛋白質。維甲酸是維生素A中存在的一種化合物，在細胞生長、分化（包括精子形成）和胚胎發育中發揮著重要作用。維甲酸需要與RAR-α相互作用才能發揮這些功能。實驗室研究表明，敲除雄性小鼠的RAR-α基因可使其不育，且沒有任何明顯的副作用。

其他科學家已經開發出一種可以抑制所有三個RAR家族成員（RAR -α、RAR-β、RAR-γ）的口服化合物，并實現了雄性小鼠可逆性不育。然而，Georg團隊想找到一種特異性靶向RAR-α的藥物，而不與其他兩個受體相互作用，以將潛在副作用降到最低。

為此，研究人員借助計算機模型仔細檢查了與維甲酸結合的RAR-α、RAR-β和RAR-γ的晶體結構，并確定了這三種受體與共同配體結合方式的結構差異。

利用這些信息，他們設計并合成了大約100種化合物，并評估了它們在細胞中選擇性抑制RAR-α的能力。

隨后，他們發現了一種名為YCT529的化合物，對RAR-α的抑制作用幾乎是RAR-β和RAR-γ的500倍。

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當給雄性小鼠口服YCT529四周時，可以顯著減少精子數量，在交配試驗中預防懷孕的效果達到了99%，并且沒有任何明顯的副作用。這些雄性小鼠在停止服用這種化合物4至6周后再次恢復了生育能力。

YCT529已獲美國國立衛生研究院（NIH）和美國男性避孕項目的資助。該團隊目前正在與一家名為YourChoice Therapeutics的公司合作，以在2022年第三或第四季度開始人體臨床試驗。

Georg說：我很樂觀，這將迅速推進我們的工作。她設想了一個可能在5年或更短時間內上市的時間表。

Georg補充說：我們不能保證它一定有效......但如果我們在人體上看不到效果，我真的會感到驚訝。

關于未來男性避孕藥的一個持續的問題是，女性是否會信任男性使用它們。

但調查結果顯示，大多數女性事實上會對她們的伴侶有信心，而且大量男性已經表示他們會對這種藥物持開放態度。

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目前，Georg團隊還在探索其他化合物。為了識別這些下一代化合物，他們也嘗試修飾現有的化合物，并測試新的結構支架。他們希望他們的努力將最終使難以捉摸的口服男性避孕藥取得成功。

參考信息：

https://www.acs.org/content/acs/en/pressroom/newsreleases/2022/march/non-hormonal-pill-could-soon-expand-mens-birth-control-options.html

編排:中國生物技術網

編排:戴衛 夏冰冰

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