腫瘤免疫療效差異巨大 原是“超增強(qiáng)子”在作祟

免疫檢查點(diǎn)抑制療法是目前最有潛力根治腫瘤的療法之一。但是此治療方法在不同人群、不同腫瘤、不同個(gè)體中，療效差異巨大。記者15日從南通大學(xué)獲悉，該�？蒲腥藛T發(fā)現(xiàn)一個(gè)新DNA片斷，命名為“超增強(qiáng)子”PD-L1L2-SE，它可以讓癌細(xì)胞逃避免疫攻擊。該機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，為理解癌癥細(xì)胞如何逃避免疫系統(tǒng)攻擊提供了一個(gè)新的切入點(diǎn)，為癌癥免疫療法開(kāi)辟了一個(gè)新的治療途徑，是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的重要突破。該成果已發(fā)表在《細(xì)胞》子刊《細(xì)胞通訊》上。

腫瘤由于發(fā)病率高、死亡率高，已經(jīng)成為影響人類(lèi)健康的最主要疾病之一。美國(guó)前總統(tǒng)卡特在90歲高齡被確診惡性黑色素瘤，嘗試了多種傳統(tǒng)療法都沒(méi)有取得好的效果。然而6個(gè)月后，卡特總統(tǒng)的腫瘤得到了完全緩解，這是因?yàn)樗�使用了一種全新的治療方法——免疫檢查點(diǎn)抑制療法。

針對(duì)免疫療法差異巨大的療效，科學(xué)界普遍認(rèn)為對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)PD-L1和L2尋找更有效的調(diào)控手段是治療腫瘤的重中之重。南通大學(xué)范義輝教授課題組和毛仁芳教授課題組通過(guò)生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)癌癥細(xì)胞內(nèi)的PD-L1和PD-L2的異常表達(dá)，是由于癌癥細(xì)胞打開(kāi)了一段封閉的DNA片段，此DNA片段位于PD-L1和PD-L2編碼基因中間，命名為“超增強(qiáng)子”PD-L1L2-SE。該DNA片段的異常活化，能讓腫瘤細(xì)胞異常同時(shí)表達(dá)PD-L1和PD-L2孿生配體，從而激活T細(xì)胞上的PD-1受體，抑制T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊。因此，抑制該DNA片段的活化，攻破腫瘤細(xì)胞設(shè)置的這道“屏障”，可以幫助T細(xì)胞有效殺死腫瘤細(xì)胞，為有效治療腫瘤疾病提供了可能。