新靶點或可解決慢性肝炎易復發(fā)難題

“我們有理由得出結論，IFI16分子可以作為一個新的重要靶點，監(jiān)測并抑制慢性肝炎的長期復發(fā)問題。”近日，在南京舉辦的首屆紫金轉化醫(yī)學峰會和醫(yī)學免疫與臨床應用高峰論壇上，蘇州大學校長、蘇州大學生物醫(yī)學研究院院長熊思東教授透露，他帶領團隊發(fā)現(xiàn)的IFI16分子，可以作為靶點有效抑制慢性肝炎。相關成果已發(fā)表在國際頂級肝病學期刊《Hepatology》上。

這項學術成果的得出，也標志著我國在攻克慢性肝炎的難題上又向前進了一大步。

中國曾經(jīng)是一個乙肝大國，近年來，乙肝感染率下降是一系列政策措施的結果。

“通過出生時強制注射乙肝疫苗等方式，我們成功地控制了乙肝的新增發(fā)病率。同時，治療乙肝的藥品被列入醫(yī)保，乙肝感染者的就業(yè)歧視問題也逐漸消除。我們有理由相信未來在中國，乙肝不是一個嚴重的問題。”熊思東說。

但是，目前的肝炎防治仍然存在巨大挑戰(zhàn)。據(jù)熊思東介紹，我國已有的由感染乙肝病毒轉化成慢性肝炎的病人數(shù)量仍居高不下，而慢性肝炎從疾病的角度上而言，最終的結局就是肝癌。所以如何控制慢性肝炎是下一階段研究的重點。

熊思東表示，在乙肝病毒復制的過程中，會出現(xiàn)一種特殊的復制形式，即大量產生一種共價B環(huán)DNA（俗稱CCCDNA)，這種DNA既是乙肝病毒基因控制的重要基因組，也是乙肝慢性化的幾個主要機制之一。“在以往的臨床研究中，各國科學家都無法找到有效的方式量化這種CCCDNA的轉錄與復制，更不用說去抑制這種病毒了。這就是慢性肝炎難以被消滅且常常容易復發(fā)的主要原因。”

“我們的思路，就是要找到一種機制，可以尋找并控制CCCDNA。”熊教授總結道。他帶領團隊經(jīng)過了近5年的大規(guī)模篩選與選擇后，終于發(fā)現(xiàn)了IFI16這種特殊的DNA感受器分子。

通過表觀遺傳修飾，這種DNA感受器不僅可以精準識別CCCDNA，還可以與其結合，有效抑制CCCDNA的轉錄與復制。

對熊思東而言，這是一個極其令人興奮的瞬間。“也就是說，我們可以用IFI16分子來監(jiān)測并抑制CCCDNA的轉錄與復制，從而可有效地防止慢性肝炎病毒的形成或者復發(fā)。以前我們拿這種DNA沒辦法，現(xiàn)在我們不僅找到了可量化的指標，還可以控制這種DNA。”

在發(fā)現(xiàn)了IFI16分子后，熊思東及其團隊進行了大量臨床試驗。經(jīng)過長時間的跟蹤觀測，他們發(fā)現(xiàn)，在慢性肝炎患者的體內，IFI16分子的含量相較于普通人更少。“這為我們治療慢性肝炎提供了新思路。一是可以通過藥物刺激，促使慢性肝炎患者的體內合成IFI16分子；二是通過外界的補充，使患者體內的IFI16分子顯著提高。”